La Sindrome di BeckwithWiedemann (BWS) è una condizione da iperaccrescimento, che può
interessare diversi sistemi del corpo, che crescono più grandi del previsto. Tale sindrome fu
descritta per la prima volta dal Dottor B.Beckwith, un pediatra patologo, in America nel 1963 e
indipendentemente dal Dottor H.E. Wiedemann, un genetista, in Germania nel 1964. Entrambi
avevano riscontrato un insieme di anomalie congenite in alcuni bambini, che non potevano essere
ricondotte ad altre sindromi già conosciute.


La prevalenza della BWS è approssimativamente di 1: 10000 nati vivi; bisogna però considerare
anche i casi più lievi che non sono diagnosticati, quindi questi valori vengono considerati
sottostimati. Poniamo l’attenzione che, in caso di fecondazione artificiale, la proporzione scende a
1:4000 nati vivi. L’incidenza è uguale nei due sessi, fatta eccezione per i gemelli monozigoti
(significativa preponderanza femminile).


La BWS è dovuta ad alterazioni genetiche e/o epigenetiche a livello della regione cromosomica
11p15.5; è sporadica (un unico caso nella famiglia) nell’85% dei casi, mentre negli altri è presente
una trasmissione familiare. I sottotipi molecolari comportano rischi di ricorrenza familiare differenti
e rischi clinici variabili.


La gravità del coinvolgimento è in effetti altamente variabile, la maggioranza dei soggetti
presentano solo alcune delle problematiche note nella condizione. La prognosi è essenzialmente
favorevole: alcune caratteristiche possono necessitare di correzione, ma alcune diminuiscono o
scompaiono con il passare del tempo. Ad esempio, i pazienti tendono a mostrare iperaccrescimento
nella seconda metà della gravidanza e nei primissimi anni di vita, ma l’altezza dell’adulto rientra
spesso nei limiti della norma.


Le caratteristiche che possono essere associate alla BWS sono circa 30, ma è veramente raro
trovarle tutte presenti in un soggetto affetto. Sono essenzialmente 6 quelle considerate maggiori per
la formulazione della diagnosi:

Macroglossia

Onfalocele (protrusione dei visceri addominali attraverso un difetto mediano della parete
addominale alla base dell’ombelico)

Iperaccrescimento lateralizzato (precedentemente definito emiipertrofia)

Tumore di Wilms multifocale o bilaterale

Iperinsulinismo protratto (aumento dell’insulina e ipoglicemia, in particolare alla nascita e nei
periodi subito seguenti)

Alcune caratteristiche anatomo patologiche particolari (citomegalia della corteccia surrenalica,
displasia mesenchimale placentare, adenomatosi pancreatica)


A queste si aggiungono:

Alto peso alla nascita

Nevo flammeo facciale

Poliidramnios (aumento del liquido amniotico) e/o placenta molto grande

Piccole incisure a carico dell’orecchio

Ipoglicemia transitoria

Alcuni tipi di tumore (epatoblastoma, tumore di Wilms, neuroblastoma, rabdomiosarcoma,
feocromocitoma, carcinoma surrenalico)

Nefromegalia e/o epatomegalia (reni e fegato molto grandi)

Ernia ombelicale

Le caratteristiche maggiori hanno un punteggio di 2, le successive invece di 1. Qualora in una
persona la somma dei punteggi raggiunga 4, la diagnosi è confermata; le indagini genetiche
vengono comunque fatte partire anche con uno score compreso tra 2 e 4.


La diagnosi di BWS deve essere fatta sulla base di una buona anamnesi e su valutazioni cliniche
condotte da un genetista.. Successivamente alla diagnosi clinica bisogna effettuare la diagnosi
molecolare; questa conferma i sospetti e specifica quale delle alterazioni conosciute è presente nel
dna e le diverse conseguenze. L’80% dei soggetti viene caratterizzato, per il restante 20% sono
ancora in corso studi; nei casi dubbi la diagnosi clinica è preponderante.


I rischi più grandi per i bambini affetti d BWS sono da identificarsi in:


IPOGLICEMIA NON MONITORATA: è presente in circa il 40 % dei soggetti affetti subito dopo
la nascita. È una condizione temporanea, anche se in alcuni rari casi può continuare fino
all’infanzia. Danni cerebrali e mentale disabilità intellettiva sono le principali complicazioni di
un’ipoglicemia non adeguatamente trattata.

PREMATURITA’ e rischi ad essa connessi.

POSSIBILITA’ DI SVILUPPARE TUMORI: si tratta di tumori nella regione addominale.
Approssimativamente il 510% dei soggetti affetti sviluppano il cancro. I tumori che più
comunemente sono associati alla BWS sono il Tumore di Wilms nei reni, l’Epatoblastoma, nel
fegato, tumori nelle ghiandole surrenali e meno frequentemente neuroblastomi.

Non è chiara la connessione tra determinati individui ed il rischio di sviluppare tumori, studi clinici
hanno però evidenziato che i bambini con emiipertrofia/emiiperplasia hanno un rischio maggiore di
chi non presenta tali caratteristiche. Si tratta di tumori a crescita molto veloce, per questo è stato
elaborato un PROTOCOLLO DI SCREENING DEI TUMORI che prevede di controllare diversi
parametri, soprattutto il livello di alfafetoproteina nel sangue ed un’ecografia addominale ogni 3
mesi fino ai 10 anni di età.


I bambini che presentano MACROGLOSSIA possono avere bisogno di un intervento chirurgico di
riduzione della lingua al fine di prevenire lo stigma sociale legato alla protrusione della lingua e di
minimizzare gli effetti negativi che una lingua particolarmente grande può avere sui denti e sullo
sviluppo delle mascelle mentre quelli con EMIPERTROFIA possono necessitare di uno o più
interventi correttivi per la dismetria degli arti inferiori.


In generale sono circa 30 le caratteristiche associate alla BWS, la lista completa è riportata alla fine
della pagina.


Le cinque caratteristiche principali sono:


MACROGLOSSIA: è una lingua più grande del normale, in lunghezza e/o larghezza e/o spessore,
le dimensioni variano da bambino a bambino. Può causare problemi di respirazione, di nutrimento,
di linguaggio, così come una salivazione eccessiva. Una terapia è normalmente necessaria, e nei
casi più gravi l’intervento chirurgico di riduzione è indispensabile. In passato si pensava che i
bambini potessero “crescere attorno alla lingua”, ma quello che spesso succedeva era una
protrusione della mascella inferiore a causa della costante pressione della lingua.

TIPICHE CARATTERISTICHE FACCIALI:

NEVUS FLAMMEUS: angioma piano rossastro presente sulla fronte e sulla linea degli occhi, che
tende a scomparire nell’infanzia. A volte compare in altre zone.

OCCIPITE PROMINENTE: allargamento della base del cranio

PIEGHE E FOSSETTE dietro o nella parte superiore delle orecchie.

VISCEROMEGALIA: organi interni ingranditi, soprattutto reni, fegato, milza e pancreas.

IPERACCRESCIMENTO LATERALIZZATO (EMIIPERTROFIA): iperaccrescimento di una
parte del corpo. Normalmente interessa un lato del corpo, in parte o del tutto, ma esistono casi in cui
parti di entrambi i lati del corpo sono ingranditi. Alcune volte non è presente alla nascita, ma può
comparire in un secondo momento.

DIFETTI DELLA PARETE ADDOMINALE:

OMPHALOCELE: è un difetto della parete addominale riscontrabile nell’area del cordone
ombelicale perciò l’intestino e anche altri organi addominali sono al di fuori dell’addome all’interno
di una membrana protettiva. Richiede un immediato intervento chirurgico nelle prime ore di vita.

ERNIA OMBELICALE: che può richiedere o no l’intervento chirurgico.

DIASTASI del RETTO: i muscoli addominali sono deboli o separati, e danno l’impressione di una
pancia particolarmente prominente.

Lista completa delle caratteristiche associate alla BWS, riscontrate alla nascita o poco dopo:


-Macroglossia

-Difetti della parete addominale

-Nevus Flammeus

-Visceromegalia

-Gigantismo natale e postnatale

-Età avanzata delle ossa

-Anomalie delle orecchie (fossette, pieghe)

-Asimmetria somatica

-Testicoli ritenuti

-Ipertrofia del clitoride

-Anormalità diaframmatiche (sventramento, ernia)

-Ipertrofia dei muscoli

-Occipite prominente

-Microcefalo

-Ipoglicemia neonatale

-Policitemia secondaria

-Ipertrofia del pancreas, iperplasia delle isole di Langerhans

-Citomegalia e cisti della corteccia surrenale

-Nefromegalia

-Possono svilupparsi secondariamente:

-Displasia bulbare

-Calcoli renali

-Ipoplasia emifacciale

-Prognatismo della mandibola inferiore

-Perdita di udito (conduttiva e neurosensoriale)

-Tonsille ed adenoidi di dimensioni notevoli

-Scoliosi (dovuta all’asimmetria)

-Tumore di Wilms

-Epatoblastoma

-Neuroblastoma

-Nefroblastoma

-Tumori delle ghiandole surrenali

-Tumore del pancreas